¿HACIA DÓNDE SE DIRIGEN LAS INVESTIGACIONES EN LA ATAXIA DE FRIEDREICH?

 El objetivo es obtener tratamientos que sean efectivos, por supuesto.

Eso es lo que tienen todos los investigadores en mente, aunque hagan una investigación más básica, pero que es necesaria para llegar a dicha meta.

Hay aspectos menos estudiados en la ataxia de Friedreich, como la homeostasis del calcio y la dinámica mitocondrial, los procesos inflamatorios y la posible participación de otros metales, además del hierro, en los mecanismos patológicos de esta enfermedad.

Se están generando nuevos modelos en ratón en los que la expresión del gen de frataxina se inhiba y posteriormente se active en diferentes momentos del desarrollo de la enfermedad. Esto permitirá estudiar si es posible revertir los diferentes síntomas y en qué estadios de la enfermedad.

También se están llevando a cabo varios estudios centrados en los tejidos más afectados en la ataxia de Friedriech.

Uno de ellos es el ganglio dorsal, de hecho es el primero en el que se detecta la neurodegeneración, con especial atención en las neuronas propioceptivas que son las más dañadas.

Otro tejido afectado es el cardiaco, cuya alteración es la causa más frecuente de mortalidad, y cuyo estudio está avanzando con la utilización de modelos en cardiomiocitos.

YA HAN PASADO CASI 20 AÑOS DESDE QUE SE DESCUBRIERON LAS CAUSAS GENÉTICAS DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH

Desde que en 1996 se identificó el gen responsable de la ataxia de Friedreich, uno de los aspectos en los que se ha trabajado más intensamente ha sido conocer la función de dicho gen y cómo las mutaciones afectan a la misma. Esto es esencial para comprender el porqué de las alteraciones fisiopatológicas en los pacientes y poder abordar estrategias terapéuticas que resulten realmente eficaces.

Los modelos desarrollados en organismos de experimentación han contribuido de forma significativa a descifrar la función de la frataxina. Los primeros datos fueron proporcionados por la levadura: mutantes de levadura deficientes en frataxina mostraban una gran acumulación de hierro en el interior de la mitocondria. Ello permitió proponer la primera hipótesis de que frataxina podría ser un posible regulador de la cantidad de hierro mitocondrial.

Desde entonces hasta ahora, se ha visto que frataxina participa en diferentes procesos celulares y se han ido proponiendo diferentes funciones para esta proteína, todas ellas relacionadas fundamentalmente con la biología de la mitocondria. Sin embargo, a pesar de todos estos años de trabajo, el papel de frataxina en la célula todavía no está del todo claro. En cualquier caso, se sabe que su deficiencia produce varias alteraciones bioquímicas que afectan a la biogénesis de los centros hierro-azufre, y con ello a las proteínas que requieren de tales centros para su actividad como la aconitasa y las proteínas pertenecientes a los complejos de la cadena respiratoria. El déficit de frataxina hace que las células sean muy sensibles frente a la acción de agentes oxidantes.

El avance en el conocimiento del papel de frataxina ha permitido que se hayan llevado a cabo diferentes ensayos clínicos utilizando fármacos que actuasen contrarrestando los efectos de la deficiencia de esta proteína. El estrés oxidativo ha sido una de las dianas de actuación más importante, y se ha valorado la eficacia de varios compuestos con efecto antioxidante, como son el coenzima Q, la idebenona o la vitamina E. No obstante, no hay un consenso suficientemente claro respecto a la eficacia de tales compuestos en el trastorno neurológico de los pacientes. Otra diana ha sido la acumulación de hierro en la mitocondria, sobre la que se ha actuado utilizando quelantes para este metal como la deferoxamina y la deferiprona. Ambos compuestos se han retirado de los ensayos clínicos debido a los resultados contradictorios obtenidos y por el efecto que tienen sobre la enzima aconitasa, pues hacen disminuir su actividad.

Otro avance en la ataxia de Friedriech ha sido conocer cómo afecta la mutación en la expresión del gen que codifica para frataxina. La síntesis de frataxina está seriamente comprometida en los pacientes, dado que las expansiones GAA dificultan la transcripción del gen, obteniéndose unos niveles de proteína entre un 5 y un 30% del nivel normal. Actualmente se cree que la principal causa es la mayor compactación de la cromatina en las regiones próximas a la expansión GAA, provocada por dicha expansión. Esto implica que el gen no puede expresarse al nivel que lo hace en situaciones normales. Estos resultados han dado paso a la utilización de compuestos, como los inhibidores de las enzimas deacetilasas de histonas, que modifican la conformación de la cromatina propiciando la expresión génica y con ello el aumento de los niveles de frataxina.

AUNQUE EL FRÍO QUEME

Llora si tienes que hacerlo, yo lo hago, pero no decaigas, porque en esta vida jamás tendrás carga tan grande que no puedas soportar, creéme. No lo digo sin más. Después de pérdidas de familiares a las que se suman mis limitaciones físicas que degeneran lentamente pero sin miramientos, de verdad, creéeme.

Las situaciones adversas suelen sorprenderte por su capacidad para hacerte mirar la situación desde diferentes perspectivas.

Sé fuerte.

«Nunca sabes lo fuerte que eres hasta que ser fuerte es tu única opción»

(Bob Marley)

Porque la situación que estás atravesando no da igual. No todo pasa, ni es pasajero, no todo es temporal… Ojalá!! 

Porque sabes que la superación es la llave de tu éxito, que el poder de la impotencia no te ha doblegado y que si tu mente resiste esto, podrás con todo lo que se te ponga por delante.

Porque la vida merece la pena con sus más y con sus menos.

No te rindas, aún estás a tiempo de alcanzar y comenzar de nuevo, aceptar tus sombras, enterrar tus miedos…

No te rindas que la vida es eso, continuar el viaje, perseguir tus sueños, destrabar el tiempo, correr los escombros…

No te rindas, por favor, no cedas, aunque el frío queme, aunque el miedo muerda, aunque el sol se esconda y se calle el viento. Aún hay fuego en tu alma, aún hay vida en tus sueños.

Porque la vida es tuya y tuyo también el deseo, porque lo has querido…

.:. vivir la vida y aceptar el reto. Recuperar la risa, ..:

(…)

Porque cada día es un comienzo nuevo, porque esta es la hora y el mejor momento…

(Mario Benedetti)

LA OBTENCIÓN DE LA RECOMENDACIÓN SUPONE LA VISIBILIDAD DE UNA CALIDAD EXTERNA RECONOCIBLE

    El Ministerio de Ciencia e Innovación, a través del Instituto de Salud Carlos III, ha asumido el compromiso de la participación de España en el Consorcio Internacional de Investigación en Enfermedades Raras (IRDiRC). Esta es una iniciativa promovida por los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos y por la Comisión Europea para desarrollar hasta 2020 nuevas herramientas diagnósticas para todas las enfermedades raras y encontrar tratamiento para 200 de ellas. España ha sido el primer país europeo que ha suscrito este compromiso tras el acuerdo inicial alcanzando entre la Comisión Europea y los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos.

El ISCIII, al sumarse al consorcio, aprobó tres proyectos en una convocatoria específica y, posteriormente, ha añadido todos los proyectos de enfermedades raras aprobados y financiados a través de la convocatoria de ayudas de la Acción Estratégica en Salud.

A mediados del año 2015 el Consorcio Internacional de Investigación en Enfermedades Raras (IRDiRC) lanzó un sello de calidad que avala la eficacia de infraestructuras de todo tipo que promuevan el cumplimiento de los dos principales objetivos del Consorcio: la cooperación y el avance de tratamientos y biomarcadores diagnósticos en enfermedades poco frecuentes.

El Consocio persigue identificar aquellos recursos, infraestructuras y plataformas que acrediten, de manera fehaciente, que están contribuyendo a los objetivos de este Consorcio por medio de guías, registros, biobancos, plataformas de buenas prácticas, etc. que permitan apoyar a los investigadores en su labor.

Manuel Posada, Director del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras del ISCIII que tiene un proyecto en el IRDiC, explica que: “Hoy en día, uno de los problemas que existen en este campo, es el manejo de miles de datos procedentes de la aplicación de las diferentes tecnologías existentes en el campo de la investigación molecular. A eso, se suma el continuo progreso en la digitalización de la información clínica y de los depósitos de muestras, lo que empieza a convertirse en un gigantesco puzle difícil de manejar”.

NO TODO ES PERFECCIÓN SOBRE LA PASARELA

Los cánones de belleza van más allá de un 90-60-90. La moda deja a un lado sus estrictos cánones de belleza.

¿Qué diría Karl Laggerfeld cuando mirase a la pasarela y se encontrara que no todo es perfección absoluta?

La pasarela, afortunadamente, ya no busca esas modelos pluscuamperfectas que tanto gustaron en los 90.

La mujer perfecta no existe y eso es, precisamente, lo que está empezando a decir a gritos el mundo de la moda. Por eso, cada vez es más frecuente que las marcas apuesten por la diversidad a la hora de mostrar sus diseños, dando una oportunidad a mujeres que han soñado con el mundo de la moda y que hasta ahora habían estado obligadas a vivir de espaldas a ella.

La Semana de la Moda de Nueva York ha tenido un desfile muy especial, con modelos fuera de lo común, personas con discapacidad que siguen luchando por sus sueños y que no se detienen.

¡Confiemos en que este cambio sea duradero!